نشرت مجلة «Science Translational Medicine» العلمية دراسة حديثة بعنوان «إعادة تشكيل البيئة المحيطة بالورم بفعل باكليتاكسيل المرتبط بالألبومين ودورها في مقاومة العلاج الكيميائي التمهيدي لدى مرضى سرطان البنكرياس».
وتتناول الدراسة تأثير دواء باكليتاكسيل المرتبط بالألبومين (Albumin-bound paclitaxel) في البيئة المحيطة بالخلايا السرطانية، ودور التغيرات التي يحدثها في الأنسجة الداعمة للورم في نشوء مقاومة للعلاج الكيميائي قبل الجراحة لدى مرضى سرطان البنكرياس.
تفاصيل الدراسة والنتائج
وأظهرت النتائج، وفق ملخص الدراسة المنشور، أن العلاج الكيميائي قد يُحدث تغيرات في الخلايا الليفية المرتبطة بالسرطان، وهي خلايا تشارك في تكوين البيئة الداعمة للورم. ورصد الباحثون تحولًا في أنماط هذه الخلايا، إلى جانب تحديد مجموعة من الخلايا الليفية الإيجابية لبروتين TMEM100، ظهرت بمعدلات أعلى لدى المرضى الذين لم يستجيبوا للعلاج بصورة جيدة.
ووجد الباحثون أن دواء باكليتاكسيل المرتبط بالألبومين ينشّط مسارًا خلويًا يُعرف باسم IL-2–STAT5، ما يسهم في زيادة التعبير عن بروتين TMEM100. كما تساعد الخلايا الحاملة لهذا البروتين على تعزيز مقاومة العلاج من خلال إفراز مادة الأمفيغولين (AREG)، التي تنشّط إشارات مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) في الخلايا السرطانية.
وفي تجارب أُجريت على نماذج فئران، أدى استهداف هذه المجموعة من الخلايا الليفية، سواء بالتعديل الجيني أو باستخدام أجسام مضادة، إلى الحد من التغيرات التي يسببها العلاج في البيئة المحيطة بالورم، وتعزيز فعالية العلاج الكيميائي المركب من باكليتاكسيل المرتبط بالألبومين وجيمسيتابين.
أهمية النتائج وآفاق العلاج
وتسلط الدراسة الضوء على دور البيئة المحيطة بالورم في مقاومة العلاج الكيميائي، بدلًا من التركيز على الخلايا السرطانية وحدها. ويرى الباحثون أن استهداف الخلايا الليفية الحاملة لبروتين TMEM100 والمسار المرتبط بها قد يفتح المجال أمام تطوير استراتيجيات علاجية تساعد على تحسين الاستجابة للعلاج التمهيدي قبل الجراحة لدى مرضى سرطان البنكرياس.
ومع ذلك، فإن النتائج المتعلقة باستهداف هذه الخلايا لا تزال بحاجة إلى مزيد من التقييم، ولا تعني أن علاجًا جديدًا أصبح متاحًا للاستخدام السريري؛ إذ إن تعزيز فعالية العلاج في النماذج الحيوانية لا يضمن بالضرورة تحقيق النتائج نفسها لدى المرضى.
